Selleck CHIR-99021 GSK-3α和GSK-3抑制剂

产品名称：CHIR-99021 (CT99021),GSK-3α和GSK-3β抑制剂

产品货号：S1263

产品描述：CHIR-99021（CT99021）是一种GSK-3α和GSK-3β抑制剂，IC50分别为10 nM和6.7 nM.CHIR99201对CDKs没有交叉反应性，对GSK-3β的选择性是对CDKs选择性的350倍。

靶点：GSK-3β （无细胞试验）6.7 nM、GSK-3α （无细胞试验）10 nM

体外研究：与其接近的同源物CDC2和ERK2以及其他蛋白激酶相比，CHIR-99021对GSK-3的选择性大于500倍。此外，CHIR-99021仅显示与一组22种药理学相关受体的弱结合，对一组23种非激酶的抑制活性很小。CHIR-99021诱导表达胰岛素受体的CHO-IR细胞中糖原合成酶（GS）的活化，EC50为0.763μM 。

体内研究：口服施用30mg / kg的S1263可增强2型糖尿病啮齿动物模型中的葡萄糖代谢，给药后3-4小时血浆葡萄糖大降低近150mg / dl，而血浆胰岛素保持在对照或低于对照水平。在ZDF大鼠口服葡萄糖激发前1小时口服施用16或48 mg / kg的S1263可显着改善葡萄糖耐量，分别在16 mg / kg和48 mg / kg时血浆葡萄糖降低14％和33％，较高剂量的S1263也可降低口服葡萄糖激发前的高血糖。

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